John "J.D." Dorian é o protagonista da série. Ele narra suas experiências pessoais ganhas enquanto trabalha no Sacred Heart Hospital, sempre lotado de pacientes e imprevisíveis funcionários.
Após terminar a faculdade de medicina com seu melhor amigo, Chris Turk, os dois conseguem se tornar internos neste hospital. Logo no primeiro dia, J.D. se apaixona pela sua colega de trabalho, Elliot Reid, enquanto Turk começa a namorar a enfermeira Carla Espinosa.
J.D. também conhece o doutor Perry Cox, que ele considera seu mentor apesar de ser sempre desprezado e humilhado por seu sarcasmo, o Diretor Médico do hospital Dr. Bob Kelso, que se mostra inicialmente aos internos como um chefe adorável mas que é antipático e egoísta, e o zelador, que sempre arranja confusão com qualquer coisa que J.D. lhe faça ou diga.
A 9ª temporada tem retorno previsto para o dia 04/01/2010.
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